大业十二年（616年），隋炀帝第三次巡幸江都，此时天下大乱，群雄并起，瓦岗军、窦建德、杜伏威等起义军势力日益壮大，隋朝的统治已名存实亡。王氏意识到，时机逐渐成熟，开始让李渊暗中积蓄力量——她将多年来积攒的财富拿出来，资助李渊招兵买马；又联络父亲的旧部和李家的亲族，为李渊搭建起一张庞大的人脉网络。她还特意叮嘱李渊：“如今乱世，民心向背是成败关键。你要善待百姓，吸纳贤才，无论出身贵贱，只要有真才实学，便要重用。”
当时，有一位名叫刘文静的官员因与瓦岗军首领李密有姻亲关系，被关进了太原监狱。李渊时任太原留守，王氏得知后，立刻让李渊去狱中探望刘文静。她对李渊说：“刘文静素有谋略，且熟悉天下大势，是难得的人才。如今他落难，你若能伸出援手，他定会对你死心塌地。”李渊听从母亲的建议，不仅救出了刘文静，还将他招入麾下，委以重任。后来，刘文静成为李渊起兵反隋的核心谋士，为大唐的建立立下了汗马功劳。
大业十三年（617年），隋炀帝在江都越发荒淫无道，甚至下令处死了多位劝谏的大臣，朝野上下人心惶惶。王氏知道，起兵的时机已经到了，她召集李渊等人，在府中秘密商议。会上，王氏坚定地说：“如今主上失德，百姓困苦，隋朝气数已尽。我李家世代受国恩，但更应顺应天意民心，举兵起义，拯救天下苍生。你们无需担心我，只需放手去做，我会守好后方，为你们筹集粮草、安抚亲族。”
在母亲的鼓励和支持下，李渊终于下定决心。这年七月，他以“讨伐逆贼”为名，在太原起兵，拉开了反隋建唐的序幕。起兵后，李渊派李建成、李世民率军西进，直取长安。王氏则留在太原，主持后方事务——她一方面派人联络各地的反隋势力，争取他们的支持；另一方面，她亲自安抚百姓，稳定军心，还将府中的财物全部拿出来充作军饷，解决了军队的后勤问题。
大业十三年（617年）十一月，李渊率军攻克长安，立隋炀帝的孙子杨侑为傀儡皇帝，自任大丞相，封唐王。消息传到太原，王氏欣慰不已，但她并未放松警惕，反而更加谨慎地处理后方事务，防止敌人趁机偷袭。此时，隋炀帝仍在江都，隋军残余势力还在负隅顽抗，天下尚未平定，王氏知道，真正的考验还在后面。
武德元年（618年）三月，隋炀帝在江都被宇文化及所杀，隋朝灭亡。五月，李渊废黜杨侑，登基称帝，建立唐朝，是为唐高祖。他登基后的第一件事，便是派人前往太原，迎接母亲王氏入长安。当王氏的车驾驶入长安城门时，李渊亲自率领文武百官出城迎接，百姓们夹道欢呼，高呼“圣母娘娘”。王氏坐在车中，看着眼前的景象，回想起数十年的隐忍与付出——从长安贵女到唐国公夫人，从守寡持家到辅佐儿子起兵，那些在岐州府中彻夜筹谋的夜晚，那些面对隋炀帝猜忌时的步步为营，终于在这一刻有了结果。但她并未露出丝毫骄矜之色，只是在车中微微颔首，向百姓致意，那份从容与沉稳，让在场的文武百官无不敬佩。
入宫后，李渊欲尊王氏为皇太后，却被她婉言拒绝。她对李渊说：“如今天下未定，四方群雄仍在割据，陛下当以国事为重，不宜过早册封后妃尊号。我本是寻常妇人，能看着你安定天下、造福百姓，便已心满意足。”李渊深知母亲的用意——她是担心自己刚登基便行册封之事，会被天下人视为“贪图虚名”，也怕后宫尊号未定引发纷争，影响朝堂稳定。于是，李渊只得暂时作罢，只是将宫中西苑修缮一新，让王氏居住，并赐予她“皇母”的尊称，宫中上下皆称她为“皇母夫人”。
王氏虽居深宫，却始终关注着朝堂与民生。当时，唐朝初建，百废待兴，李渊为了稳定局势，大肆封赏功臣，导致国库空虚。王氏得知后，主动削减了自己宫中的用度，将节省下来的财物上交国库，还下令西苑的宫人减少服饰首饰的开支，以作表率。消息传出，朝中大臣纷纷效仿，不少勋贵主动提出削减俸禄，缓解了朝廷的财政压力。
不仅如此，王氏还时常在李渊处理政务之余，为他分析朝堂局势。武德二年（619年），刘武周率军南下，攻占太原，威胁关中。李渊得知后大怒，欲亲自率军讨伐，却遭到部分大臣的反对——有人认为太原已失，不宜冒险亲征；有人则担心京城空虚，会被其他割据势力趁机偷袭。李渊犹豫不决，便去西苑请教母亲。
王氏听完儿子的顾虑，平静地说：“太原是我李家的龙兴之地，更是关中的屏障，绝不能失守。但陛下身为天子，不可轻易亲征，否则京城震动，人心惶惶。不如派一位得力的皇子率军前往，既能彰显朝廷收复失地的决心，又能稳住京城局势。”她顿了顿，又补充道：“世民（李世民）自幼聪慧，勇武过人，且在军中威望甚高，让他领兵，定能不负众望。”
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