“林博士,要么降低 TEMPO 的用量,要么换一种更便宜的抑制剂。”生产部经理张磊在项目推进会上直言不讳,“现在的生产成本比预算高出了40%,财务部门已经提出异议了。”
会议室里一片沉默。林夏看着投影幕上的成本核算表,眉头紧锁。降低 TEMPO 用量会导致二聚体含量回升,而更换抑制剂又需要重新进行大量实验,时间根本不允许。她深吸一口气:“我想试试将 TEMPO 与廉价的有机酸复合使用,有机酸可能会降低反应体系的黏度,同时协同抑制二聚反应。”她打开电脑,调出之前的实验数据,“之前做小试时,我发现加入少量乙酸可以提高反应速率,或许可以利用这一点。”
项目负责人点了点头:“给你两天时间,做一组中试规模的复合抑制剂实验。如果成功,我们就按新方案推进;如果失败,只能考虑延期申报。”
接下来的两天,林夏带领团队全身心投入到复合抑制剂的实验中。他们尝试了乙酸、丙酸、丁酸等多种有机酸,最终发现乙酸与 TEMPO 按3:1的比例复合使用时,不仅能将反应体系的黏度控制在合理范围,还能进一步提高反应的选择性,手性纯度稳定在99.7%以上,而且生产成本降低了25%。
生产部的放大实验顺利进行,KR-037 的关键中间体终于在申报截止日前三天完成了量产。林夏松了一口气,终于有时间回家好好睡一觉。推开公寓门,迎接她的是堆积如山的快递和满冰箱的速食食品——这是她过去一个月的生活常态。
洗漱完毕,林夏刚躺在床上,手机就弹出了导师周振邦教授的微信消息:“小夏,下周末有个医药化工创新论坛,我这边有个发言名额,你要不要过来交流一下?顺便看看有没有合适的合作机会。”
周教授是国内着名的药物化学专家,退休后创办了一家专注于新型催化剂研发的初创公司。林夏犹豫了一下,她确实需要放松,但论坛上可能会遇到行业内的顶尖专家,或许能为 KR-037 后续的工艺优化带来新的思路。她回复道:“好的老师,我一定去。”
周末的论坛在市郊的国际会议中心举行。林夏换上得体的职业装,提前半小时到达会场。签到时,她意外地遇到了大学同学沈玥,如今是一家医药投资公司的项目经理。
“林夏?好久不见!”沈玥热情地拥抱了她,“听说你在凯瑞做新药研发,都做到临床前申报了?太厉害了!”
林夏笑着回应:“还在攻坚阶段,不算成功。你怎么会来这个论坛?”
“我们公司正在关注新型抗菌药物领域,想找一些有潜力的项目投资。”沈玥眨了眨眼,“对了,这次论坛有个圆桌讨论,主题是‘抗菌药物研发的挑战与机遇’,周教授是嘉宾,你要不要留下来听听?说不定能遇到对你项目感兴趣的投资人。”
林夏点了点头。圆桌讨论上,周教授提到了当前抗菌药物研发面临的困境:耐药菌的快速传播、研发成本高、回报周期长,导致很多大型药企纷纷缩减抗菌药物研发投入。“但这正是初创企业和科研机构的机会,”周教授话锋一转,“我们公司最近研发出一种新型手性催化剂,在不对称氢化反应中表现出极高的选择性,或许能为抗菌药物的工艺优化提供新的解决方案。”
林夏心中一动。KR-037 的后续工艺优化中,手性催化剂的成本依然是个难题,如果周教授的新型催化剂真的能提高选择性、降低成本,无疑会大幅提升项目的竞争力。论坛结束后,她立刻找到了周教授。
“老师,您刚才提到的新型手性催化剂,有没有相关的实验数据?”林夏直奔主题,“我们正在做一款新型抗菌药物的工艺优化,目前的催化剂选择性还有提升空间,而且成本偏高。”
周教授笑着拿出一份实验报告:“我就知道你会感兴趣。这是我们最新的实验数据,这款催化剂的选择性比目前市场上的主流产品高出15%,而且制备成本降低了30%。”他顿了顿,“不过,这款催化剂还处于中试阶段,大规模生产的稳定性还有待验证。”
林夏快速浏览着实验报告上的数据,眼睛越来越亮。催化剂的性能参数完全符合 KR-037 的工艺需求。“老师,我想拿一些样品回去做工艺兼容性实验。”她急切地说,“如果效果符合预期,我们希望能和您的公司签订长期合作协议。”
“没问题。”周教授爽快地答应,“样品我让助理明天寄给你。不过,凯瑞的采购流程你也知道,涉及到新供应商的准入,可能需要一段时间。”
回到公司后,林夏立刻投入到催化剂的兼容性实验中。她将周教授提供的新型催化剂加入 KR-037 的反应体系,调整反应条件,监测反应进程和产物纯度。实验结果超出了预期:手性纯度稳定在99.8%以上,反应时间缩短了20%,催化剂用量减少了30%,生产成本大幅降低。
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