可就算这样，还是有嫔妃不小心“撞了枪口”。
天启元年（1621年），朱由校的皇后张嫣怀孕了。张皇后是个正直的女人，看不惯客氏和魏忠贤的所作所为，经常在朱由校面前说他们的坏话。客氏早就把张皇后当成了眼中钉，现在见她怀了孕，更是怕她生下皇子后，自己的地位会受到威胁。
于是，客氏找了个机会，买通了张皇后身边的一个宫女。这个宫女趁张皇后不注意，在她的椅子上做了手脚——把椅子的螺丝拧松了。张皇后坐上去的时候，椅子突然塌了，她重重地摔在了地上，肚子撞到了桌子角，当场就流了产。
朱由校知道后，虽然心里难过，但在客氏的花言巧语下，竟然没有追究客氏的责任，只是把那个宫女打发走了。
除了张皇后，还有一个嫔妃也遭到了客氏的毒手——裕妃张氏。裕妃性格直爽，不愿意跟客氏同流合污，还曾经当面指责过客氏“专权跋扈”。客氏怀恨在心，一直在找机会报复。
天启三年（1623年），裕妃怀孕了，客氏终于找到了机会。
她在朱由校面前说裕妃的坏话，说裕妃怀的孩子不是朱由校的，是她跟别的男人私通怀上的。朱由校本来就对裕妃没什么感情，听客氏这么一说，立刻就火了，下旨把裕妃打入了冷宫。客氏还觉得不解气，又下令不给裕妃送水送食物。裕妃在冷宫里又饿又渴，最后竟然被活活饿死了。
据《明史·后妃传》记载，裕妃“幽于别宫，绝饮食，天雨，妃匍匐饮檐溜而死”，死状极其凄惨。
除了张皇后和裕妃，还有不少嫔妃和宫女遭到了客氏的迫害。有的被诬陷赶出宫，有的被秘密杀害，后宫里的人都吓得敢怒不敢言。客氏就这样凭着朱由校的宠爱和魏忠贤的势力，成了后宫里名副其实的“无冕女王”。
客氏在后宫里作威作福还不够，还把手伸到了朝堂上，跟魏忠贤一起干预朝政。魏忠贤在朝堂上打压异己，客氏就在后宫里给她当“后盾”，两人一唱一和，把明朝的朝政搅得乌烟瘴气。
天启四年（1624年），东林党人杨涟看不惯魏忠贤和客氏的所作所为，上了一道《劾魏忠贤二十四大罪疏》，列举了魏忠贤的二十四大罪状，其中就包括“与客氏勾结，秽乱宫闱，谋害妃嫔”。杨涟的奏折一上，立刻得到了其他大臣的响应，大家纷纷上奏弹劾魏忠贤和客氏。
客氏知道后，吓得不行，赶紧跑到朱由校面前哭哭啼啼，说杨涟等人是在诬陷她和魏忠贤，想架空皇帝的权力。朱由校本来就没什么主见，被客氏这么一哭，顿时就慌了，不仅没有追究魏忠贤和客氏的责任，反而下旨斥责杨涟“捕风捉影，挑拨离间”。
魏忠贤和客氏见朱由校站在自己这边，胆子更大了。他们开始对东林党人进行疯狂的报复——杨涟被关进了大牢，受尽了酷刑，最后被折磨致死；左光斗、魏大中等人也遭到了同样的下场，要么被杀害，要么被流放。
除了打压东林党人，客氏和魏忠贤还大肆卖官鬻爵，搜刮民脂民膏。他们把朝廷的官职明码标价，不管是阿猫阿狗，只要给够钱，就能当官。有个叫崔呈秀的人，因为贪污受贿被弹劾，走投无路之下投靠了魏忠贤，给魏忠贤送了大量的金银珠宝，还认魏忠贤做了“干爹”。客氏在中间说了不少好话，魏忠贤很快就提拔崔呈秀做了兵部尚书。崔呈秀上任后，更加疯狂地贪污受贿，把兵部搞得一团糟。
客氏自己也没少捞钱。她利用朱由校的宠爱，经常以“照顾皇帝”为由，向国库索要钱财。
有时候是为了给自己修建豪华的宫殿，有时候是为了给自己买奇珍异宝，甚至连她家里的猫狗，都要穿金戴银，花费比普通官员一年的俸禄还多。据史料记载，客氏每年从国库中拿走的钱财，多达几十万两，相当于当时明朝半年的军费。
在客氏和魏忠贤的折腾下，明朝的国力越来越弱。百姓生活困苦，各地起义不断；边境也不安宁，后金不断入侵，明朝军队屡战屡败。可客氏和魏忠贤却不管这些，依旧在宫里过着花天酒地的生活，对国家的安危漠不关心。
天启七年（1627年），客氏的“靠山”明熹宗朱由校因为落水生病，加上服用了“仙药”，病情越来越重，很快就到了弥留之际。
客氏知道，朱由校一死，自己的好日子就到头了，于是她开始慌了，到处找关系，想在新皇帝面前保住自己的地位。
朱由校没有儿子，按照祖制，应该由他的弟弟朱由检继位。
客氏和魏忠贤都知道朱由检是个正直的人，肯定不会容忍他们的所作所为，于是他们想了个馊主意——找个怀孕的宫女，谎称她怀的是朱由校的儿子，等朱由校死后，就立这个“假皇子”为皇帝，他们继续掌控朝政。
可这个计划还没实施，朱由校就驾崩了。
朱由检顺利继位，史称崇祯皇帝。崇祯皇帝早就看不惯客氏和魏忠贤的所作所为，登基后第一件事就是收拾他们。
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