强:我现在真正理解了离子平衡,正常状态下细胞依靠自己的能力完成离子调控,只有细胞自己无法解决的时候才需要外援激素来解决。
梦:就是这样。激素调节也是对细胞能力的考核,同样激素调节也是生命系统的福利,可以帮助弱化的细胞恢复健康的状态。现在再来思考甲状腺分泌“降钙素”的作用,是不是就容易多了?
强:是的,理解了细胞的常态,再来解决非常态,思路就清晰了。降钙素是根据细胞内部的钙离子浓度来判断的,细胞内临时的钙浓度变化不会引发降钙素的分泌,只有细胞内的钙浓度超标一段时间无法解决,才会呼叫激素外援指导。
梦:那么细胞内钙离子失衡的原因,你们也应该清楚了吧?
强:是的,钙离子浓度失衡的原因是ATP的能量供应,如果能量充足,细胞就能自己解决问题,如果细胞不能自己解决,说明能量不足了。
梦:回答的很好。细胞内的能量来源是糖酵解和线粒体,细胞内首先耗尽能量的是钙泵,其次是钠钙交换体,钙泵和钠钙交换体分布在细胞膜表面和内质网钙库的表面。细胞内部能量不足就需要外部补充,内部告急,外部不能及时补充就是虚邪,虚邪是病的源头。
强:线粒体相当于细胞的心脏,线粒体如心脏一样时刻保持能量生产吗?
梦:线粒体在细胞内通常是持续工作的,但工作强度会根据细胞的需求动态调整。比如睡觉时,只维持基础的代谢率,线粒体的工作强度低;而在运动时,线粒体则增加工作效率。
强:调节线粒体的工作效率的因素是什么?
梦:还是钙离子。当细胞内钙泵和钠钙交换体的能量耗尽,细胞内的钙离子浓度会上升,这时钙离子会进入线粒体来降低浓度。线粒体膜上存在着钙离子单向转运体,它可以顺钙离子浓度梯度将细胞质中的钙离子转运到线粒体基质中。钙离子进入线粒体的过程,也是线粒体增加生产和释放ATP的信号。当ATP增加并扩散至细胞膜和钙库,则钙泵恢复吸收钙离子,细胞逐步恢复正常代谢。钙库这种摄取机制有助于缓冲细胞质中过高的钙离子浓度,避免细胞因钙离子超载而受到损伤。
强:线粒体能像钙库一样大量存储钙离子吗?
梦:正常情况下线粒体内的钙离子浓度低于胞浆,钙离子顺浓度梯度进入线粒体,只能在一定程度缓解胞浆的高钙,不能像钙库那样逆浓度吸收钙离子。当大量的钙离子进入线粒体,说明该细胞内的钙离子浓度严重超标,要么是长时间的积累钙库已满,要么是钙库内ATP缺乏无法启动钙泵,无论是哪个原因,钙库都不能再吸收钙离子了。这时线粒体已经彻底弹尽粮绝,无力回天,细胞会启动细胞凋亡机制。
强:降低线粒体产生ATP的主要因素有什么?
梦:巧妇难为无米之炊,如果细胞内燃料分子不足或缺氧,那么线粒体得到钙离子的开工信号也无法实施。燃料分子是进入线粒体的丙酮酸和中间产物乙酰辅酶A,数量不足会影响三羧酸循环的运行,进而使ATP合成减少。氧气供应不足,电子传递链无法将电子顺利传递给氧气,会导致电子传递链受阻,质子梯度难以维持,ATP 合酶无法正常工作,ATP 合成大幅减少。严重缺氧时,细胞会转而进行无氧呼吸,但无氧呼吸产生的 ATP 量远少于有氧呼吸,大量糖酵解产生的丙酮酸能改变细胞环境,产生代谢酸中毒。
强:是不是线粒体自身损坏也能导致ATP供应不足?
梦:是的。线粒体就是生产能量的机器,在新生的细胞中,线粒体状态完好,能量缺乏都是原料不足形成的;而在老化的细胞中,线粒体的机器磨损率高,容易出现结构损坏、酶的活性降低的情况。另外老化的细胞内环境改变、甲状腺激素和胰岛素异常也能影响线粒体生产,而且容易产生氧化应激的生产事故。
强:这么看来,细胞活性降低和老化,都是线粒体造成的。
梦:是的,细胞活性是由线粒体控制的,而线粒体由进入细胞内的葡萄糖和氧气含量决定。细胞内的所有生命活动都需要能量供应,能量是生命运动的保障。细胞膜上的各种通道,最重要的是胰岛素介导的葡萄糖运输,其次是氧气和二氧化碳的交换,然后才是各种物质和各种离子。
强:线粒体这么重要,每个细胞内只有1个线粒体吗?
梦:不是。细胞内线粒体的数量因细胞类型和生理功能而异。由于ATP能量的运输依靠扩散作用,为了尽快将ATP运输至需要的位置,线粒体采用多点分布的方式供应能量,普通细胞的线粒体有几百个。在肝细胞内进行多种代谢活动,需要大量的能量供应,肝细胞中大约含有1000-2000个线粒体。心肌细胞持续进行有节律的收缩活动,需要消耗更多的能量,其线粒体数量也更多,通常心肌细胞含有约5000个线粒体,以保证心脏持续有力地泵血。卵细胞中的线粒体数量最多,为了受精卵在早期发育得到充足的能量,线粒体可达数十万个。而成熟的红细胞线粒体最少,为携带更多的血红蛋白腾出空间,也为了避免监守自盗消耗氧气,红细胞彻底阉割线粒体。
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