无论如何，三代火影以自己的生命为代价，成功地保护了木叶村，阻止了大蛇丸摧毁木叶的计划。而大蛇丸的双手被废掉后，他失去了使用忍术的能力，因为绝大部分忍术都需要通过手部结印和提炼查克拉才能施展出来。
无奈之下，他只能率领音忍们狼狈地撤退。而砂忍们在事后才惊觉，原来真正的风影早已被大蛇丸暗杀，于是他们赶紧与木叶重新签订和约。就这样，大蛇丸精心策划的木叶崩溃计划，最终还是以失败收场。
然而，大蛇丸并未善罢甘休。为了治愈自己那双残废的手，他竟然带着部下兜，主动前往短册街，寻找传说中的三忍之一、医疗圣手纲手，恳请她为自己诊治。
面对大蛇丸的请求，纲手的态度异常坚决，丝毫不为所动。大蛇丸见状，便使出了最后的杀手锏——他提出可以用秽土转生这种禁术，让纲手死去的弟弟和恋人复活，以此作为交易条件，并且只给纲手七日的时间考虑。
七日之后，双方再次会面。然而，纲手依旧果断地拒绝了大蛇丸的提议。大蛇丸和兜眼见无法说服纲手，便决定直接动手，将她制服，逼她为自己治疗。
就在这千钧一发之际，自来也和鸣人也恰好赶到了现场。
最初大蛇丸利用纲手怕血这一弱点稳占上风，但随后纲手就被鸣人激励摆脱了对血的恐惧，使用了创造再生，三忍展开大战。
在一片荒芜的土地上，三忍攻防战正在激烈地展开！自来也和纲手联手对抗着强大的大蛇丸。双方你来我往，互不相让，战斗进入了白热化阶段。
就在这时，鸣人突然使出了刚刚学会的忍术——螺旋丸，狠狠地砸向了兜。这一招威力惊人，直接将兜重创。然而，鸣人也因为体力不支而昏倒在地。
与此同时，大蛇丸和自来也的战斗愈发激烈。大蛇丸看准时机，想要趁此机会一举解决掉鸣人。他手持利剑，如闪电般冲向鸣人。
然而，就在这千钧一发之际，纲手迅速出手，挡住了大蛇丸的攻击。大蛇丸的剑被纲手的怪力弹开，他的计划落空了。
经过一番苦战，大蛇丸和万蛇最终都被击败。大蛇丸眼见局势不利，只得带着兜狼狈撤退。
在大蛇丸撤退之后，他开始忍受着巨大的痛苦。原来，他一直使用着一个女人的身体，而这个身体的双手被封印，给他带来了无尽的折磨。
为了摆脱这种痛苦，大蛇丸决定命令音忍四人众前往劝说佐助投靠音隐村。他希望佐助能够成为他的新容器，让他重获自由。
在佐助到来之前，大蛇丸实在无法忍受这种痛苦，他不得不抛弃那个已经无法使用双手的美丽女人身体。由于转生对灵魂有一定的损伤，所以在容器还能使用的时候，大蛇丸并不会轻易进行转生。
于是，大蛇丸临时选择了忍者幻幽丸的身体作为自己的新容器，进行了灵魂转生。
尽管后来音忍四人众以及拥有血继限界的君麻吕都彻底死亡了，但他们的任务其实已经完成——成功地让佐助来到了音隐村。而大蛇丸则开始积极地对佐助进行各种培训，显然是想把佐助培养成下一个容器。
然而，当大蛇丸与鸣人展开对决时，却出现了令人意想不到的情况。要知道，大蛇丸可是比自来也还要强大的存在，但他在对付四尾化的鸣人时，竟然显得有些吃力。
时间一晃而过，三年之后，木叶村的“新第七班”队长——大和，从“晓”的蝎那里得到了一个重要消息。原来，蝎曾经派往大蛇丸身边的卧底，将会在天地桥与大蛇丸会面。大和意识到这可能是找到佐助线索的好机会，于是决定借此机会一探究竟。
令大蛇丸吃惊的是，那个被他当作试验品的大和竟然还活着。更让他意想不到的是，随后他还要面对因愤怒而化成四尾妖狐的鸣人。这场战斗异常激烈，兜甚至称之为“怪物之间的战斗”。
然而，尽管大蛇丸实力强大，但他的身体已经达到了极限。最终，他不得不带着兜以及团藏派来交涉的佐井一起离开。
就在这时，鸣人开启了仙人模式，与大蛇丸展开了最后的对决。在这场激战中，大蛇丸再次对佐助种下了天之咒印。
然而，大和班的众人并没有轻易放弃。他们一路追踪，终于找到了大蛇丸的巢穴。在那里，他们发现了佐井，并成功地说服他归队。
随后，大和班决定分成两队，以便更快地找到佐助的位置。其中一队由佐井和鸣人组成，另一队则是小樱和大和。
在寻找佐助的途中，佐井和鸣人意外地遇到了大蛇丸。面对这个曾经的敌人，鸣人毫不犹豫地与他展开了激烈的战斗。
然而，就在战斗进行得如火如荼之际，鸣人却做出了一个出人意料的决定。他让佐井先去寻找佐助，自己则留下来拖住大蛇丸。
佐井深知鸣人的决心，于是他毫不犹豫地继续前进，留下鸣人独自面对大蛇丸。
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